国立大学法人東海国立大学機構 名古屋大学大学院医学系研究科 分子病理学の榎本 篤 教授、高橋 雅英 名誉教授、小林 大貴研究員（元：名古屋大学・アデレード大学国際連携総合医学専攻/ジョイントディグリープログラム大学院生、現：コロンビア大学博士研究員）らの研究グループは、アデレード大学のSusan Woods 博士、南オーストラリア健康医学研究所の Daniel Worthley 博士、藤田医科大学の浅井直也教授らとの共同研究で、大腸がんのがん細胞の周りに増生する正常細胞（線維芽細胞）が由来する起源細胞を明らかにしました。正常の大腸上皮細胞の周囲にみられる特定の細胞（レプチン受容体と呼ばれるタンパク質を発現する細胞）が増殖し、大腸がんが発生する過程で増殖し、がん細胞の周りの線維芽細胞の大半を形成することを見出しました。また、これらの細胞がエムカム（MCAM）と呼ばれるタンパク質を発現して、免疫細胞をがんに呼び込むことにより、大腸がんの進行を促進することを見出しました。
この研究成果は、2021 年 12 月 6 日付けの米国消化器病学会誌「Gastroenterology」のオンライン版で掲載されました。
なお、この研究は、国立研究開発法人日本医療研究開発機構（AMED）次世代がん医療創生研究事業における研究開発課題「国産既存薬による腫瘍微小環境の初期化および腫瘍免疫誘導法の開発」(研究開発代表者:榎本篤）の支援のもと行われたものです。

【ポイント】

○がん細胞の周囲には、線維芽細胞（せんいがさいぼう）と呼ばれるがん細胞とは異なる正常細胞が存在し、一般的にがんを促進することが知られています。
○大腸がんの線維芽細胞の大半は発がんの過程で細胞増殖することにより生じることを明らかにしました。
○大腸がんの周りの「増える線維芽細胞」の大半は、大腸に存在する特定の線維芽細胞（レプチン受容体陽性）が活性化することで生み出されることを発見しました。
○これらの線維芽細胞は、エムカムと呼ばれるタンパク質を発現し、大腸がんの進行を促進することを見出しました。
○今回発見した新種の線維芽細胞を標的とすることが、大腸がんにおける新たな治療戦略となる可能性が示唆されました。

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【論文情報】

掲載紙：Gastroenterology
論文名：The origin and contribution of cancer-associated fibroblasts in colorectal carcinogenesis
著者：Hiroki Kobayashi^1,2,3,4*, Krystyna A. Gieniec^1,2*, Tamsin RM. Lannagan^1,2*, Tongtong Wang^1,2, Naoya Asai⁵, Yasuyuki Mizutani^3,6, Tadashi Iida^3,6, Ryota Ando³, Elaine M. Thomas^1,2, Akihiro Sakai³, Nobumi Suzuki^1,2,7, Mari Ichinose^1,2, Josephine A Wright², Laura Vrbanac^1,2, Jia Q Ng^1,2, Jarrad Goyne^1,2, Georgette Radford^1,2, Matthew J. Lawrence⁸, Tarik Sammour^1,2,8, Yoku Hayakawa⁷, Sonja Klebe⁹, Alice E. Shin¹⁰, Samuel Asfaha¹¹, Mark L. Bettington^12,13,14, Florian Rieder^15,16, Nicholas Arpaia^17,18, Tal Danino^{18, 19}, Lisa M. Butler^1,2, Alastair D. Burt^1,20, Simon J. Leedham²¹, Anil K. Rustgi¹⁸, Siddhartha Mukherjee²², Masahide Takahashi^3,4,23, Timothy C. Wang²², Atsushi Enomoto^3,25, Susan L. Woods^1,2,25,26, and Daniel L. Worthley^2,24,25
所属：
¹Adelaide Medical School, University of Adelaide, Adelaide, SA, 5000, Australia
²South Australian Health and Medical Research Institute (SAHMRI), Adelaide, SA, 5000, Australia
³Department of Pathology, Nagoya University Graduate School of Medicine, Nagoya, Aichi, 466-8550, Japan
⁴Division of Molecular Pathology, Center for Neurological Disease and Cancer, Nagoya University Graduate School of Medicine, Nagoya, Aichi, 466-8550, Japan
⁵Department of Molecular Pathology, Graduate School of Medicine, Fujita Health University, Toyoake, Aichi, 470-1192, Japan
⁶Department of Gastroenterology and Hepatology, Nagoya University Graduate School of Medicine, Nagoya, Aichi, 466-8550, Japan
⁷Department of Gastroenterology, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, Tokyo, 113-0033, Japan
⁸Colorectal Unit, Department of Surgery, Royal Adelaide Hospital, Adelaide, SA, 5000, Australia.
⁹Department of Anatomical Pathology, Flinders Medical Centre, Bedford Park, Adelaide, SA, 5001, Australia
¹⁰Pathology and Laboratory Medicine, Schulich School of Medicine & Dentistry, University of Western Ontario, London, ON, Canada
¹¹Department of Medicine, University of Western Ontario, London, ON, Canada
¹²Envoi Specialist Pathologists, Kelvin Grove 4059, Queensland, Australia
¹³Faculty of Medicine, University of Queensland, Herston 4006, Queensland, Australia
¹⁴QIMR Berghofer Medical Research Institute, Herston 4006, Queensland, Australia
¹⁵Department of Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition, Digestive Diseases and Surgery Institute, Cleveland Clinic Foundation, Cleveland, Ohio, USA
¹⁶Department of Inflammation and Immunity, Lerner Research Institute, Cleveland Clinic Foundation, Cleveland, Ohio, USA
¹⁷Department of Microbiology and Immunology, Vagelos College of Physicians and Surgeons, Columbia University, New York, NY, USA.
¹⁸Herbert Irving Comprehensive Cancer Center, Columbia University, New York, NY, USA.
¹⁹Department of Biomedical Engineering, Columbia University, New York, NY, USA
²⁰Translational and Clinical Research Institute, Newcastle University, Newcastle upon Tyne NE2 4HH, UK
²¹Intestinal Stem Cell Biology Lab, Wellcome Trust Centre Human Genetics, University of Oxford, Oxford, UK
²²Department of Medicine and Irving Cancer Research Center, Columbia University, New York, NY, USA
²³International Center for Cell and Gene Therapy, Fujita Health University, Toyoake, Aichi, 470-1192, Japan
²⁴GastroIntestinal Endoscopy, Lutwyche 4030, Queensland, Australia
²⁵Co-corresponding authors
²⁶Lead contact
*These authors contributed equally.

DOI：https://doi.org/10.1053/j.gastro.2021.11.037

English ver.
https://www.med.nagoya-u.ac.jp/medical_E/research/pdf/Gastro_20211206en.pdf

【研究代表者】

大学院医学系研究科　榎本 篤　教授

https://www.med.nagoya-u.ac.jp/patho2/