名古屋大学糖鎖生命コア研究所の古川 潤一 特任教授、花松 久寿 特任講師の研究グループと北海道大学大学院医学研究科 内科学講座消化器内科学分野の坂本 直哉 教授、須田 剛生 講師、大原 正嗣 特任助教の研究グループは、代謝機能不全関連脂肪性肝疾患（MASLD）における肝線維化の進展に伴って、血液中の特定の構造を持つ糖鎖であるバイセクトN型糖鎖群の発現が上昇することを発見しました。
MASLDは、現在、肝硬変や肝がんの主要な原因の一つとして位置付けられています。一方で、MASLD患者は世界人口の20～30％にも及ぶと推定されており、きわめて高い有病率を示しています。MASLDの一つに代謝機能不全関連脂肪性肝炎（MASH）^注4）があり、この肝線維化の正確な評価法として肝生検が挙げられます。しかし、この評価法は患者への負担が大きく出血や感染症などのリスクがあるため、MASHにおいて高い特異性を示す新しい非侵襲診断マーカーが求められてきました。
本研究グループは、MASHにおける肝線維化の進展に伴って、血液中の特定の構造を持つバイセクトN型糖鎖群が発現上昇することを見出しました。さらに、この糖鎖群はタンパク質IgAに結合していることが明らかとなり、糖鎖とタンパク質に着目した簡易診断キットを作成し、糖鎖マーカーと同様にMASHにおける肝線維化の進展を評価できることを実証しました。
本研究では、今回発見したIgAバイセクトN 型糖鎖が、非侵襲でMASHに特異的な肝線維化の進展を評価でき、実際にMASLDにおける肝硬変や肝がんへの移行リスク評価を簡易かつ精密にスクリーニングできる新しい診断マーカーに繋がることが期待されます。本研究成果は、2025年1月24日11時（日本時間）付で国際医学雑誌『Journal of Gastroenterology』に掲載されます。

【ポイント】

・脂肪肝の一種である代謝機能不全関連脂肪性肝疾患(MASLD)における肝線維化の進展と相関する糖鎖群を発見。
・バイセクトN型糖鎖^注1）が結合するタンパク質IgA^注2）を同定。
・糖鎖とIgAを利用して線維化を識別する簡易診断キットであるサンドイッチ ELISA(Enzyme-Linked Immuno Sorbent Assay)^注3）を開発。

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【用語説明】

注1)バイセクトN型糖鎖：　
糖鎖が持つ複雑な分岐構造の一つで、中央のマンノース (緑)にN-アセチルグルコサミン (GlcNAc) (青四角)が結合した構造のこと。
注2)タンパク質IgA：　
体内の免疫機能を司る免疫グロブリンを構成するサブクラスの一つ。他のサブクラスには IgG や IgM などが知られている。
注3)サンドイッチ ELISA(Enzyme-Linked Immuno Sorbent Assay)：　
検体中の特定の分子を補足抗体と検出抗体を用いて高感度で定量する生化学的手法。抗体の代わりにレクチンなどを用いることで、糖鎖構造の変化も測定することができる。
注4)代謝機能不全関連脂肪性肝炎（MASH）：　
様々な原因で起こる脂肪肝の総称。その多くは、肥満、糖尿病、脂質異常症、高血圧を伴っていて、メタボリックシンドロームの肝臓病と考えられている。肝硬変、肝細胞癌の主な原因の一つとなる。

【論文情報】

雑誌名：Journal of Gastroenterology
論文タイトル：Elevated A2F bisect N-glycans of serum IgA reflect progression of liver fibrosis in patients with MASLD
著者：Hisatoshi Hanamatsu¹), Goki Suda²), Masatsugu Ohara²⁾, Koji Ogawa²⁾, Nobuharu Tamaki³⁾, Hayato Hikita⁴⁾, Hiroaki Haga⁵⁾, Shinya Maekawa⁶⁾, Masaya Sugiyama⁷⁾, Tatsuhiko Kakisaka⁸⁾, Masato Nakai²⁾, Takuya Sho²⁾, Nobuaki Miura¹⁾, Masayuki Kurosaki³⁾, Yasuhiro Asahina⁹⁾, Akinobu Taketomi⁸⁾, Yoshiyuki Ueno⁵⁾, Tetsuo Takehara⁴⁾, Takashi Nishikaze¹⁰⁾, Jun-ichi Furukawa^1,11)*, and Naoya Sakamoto^2)*　　下線は研究の中心メンバー、*は責任著者　

１）Institute for Glyco-core Research (iGCORE), Nagoya University, Aichi, Japan.

２）Department of Gastroenterology and Hepatology, Graduate School of Medicine, Hokkaido University, Hokkaido, Japan.

３）Department of Gastroenterology and Hepatology, Musashino Red Cross Hospital, Tokyo, Japan.

４）Department of Gastroenterology and Hepatology, Osaka University Graduate School of Medicine, Osaka, Japan.

５）Department of Gastroenterology, Faculty of Medicine, Yamagata University, Yamagata, Japan.

６）First Department of Internal Medicine, Faculty of Medicine, University of Yamanashi, Yamanashi, Japan.

７）Department of Viral Pathogenesis and Controls, National Center for Global Health and Medicine, Tokyo, Japan.

８）Department of Gastroenterological Surgery I, Graduate School of Medicine, Hokkaido University, Sapporo, Japan.

９）Department of Gastroenterology and Hepatology, Tokyo Medical and Dental University, Tokyo, Japan.

１０）Solutions COE, Analytical & Measuring Instruments Division, Shimadzu Corporation, Kyoto, Japan.

１１）Department of Orthopaedic Surgery, Faculty of Medicine and Graduate School of Medicine, Sapporo, Japan.
DOI: 10.1007/s00535-024-02206-8　
URL:https://link.springer.com/article/10.1007/s00535-024-02206-8

【研究代表者】

糖鎖生命コア研究所　古川　潤一　特任教授, 主著者：糖鎖生命コア研究所　花松　久寿　特任講師
https://igcore.thers.ac.jp/research/field03/