【ポイント】

・栄養不足の環境下で、がん細胞が糖の量を測って生き延びる新たな仕組みを発見。
・代謝と糖鎖の連携という新たな視点からがん細胞の適応戦略を理解する手がかり。
・糖鎖の状態を精密に制御することが、将来的ながん治療戦略につながる可能性を示唆。

名古屋大学糖鎖生命コア研究所の原田 陽一郎 特任教授（兼大阪大学大学院医学系研究科連携大学院分子腫瘍医学）の研究グループは、大阪大学医学研究科連携大学院博士課程Zwei Wang さん、大阪国際がんセンター研究所の谷口 直之 部長、理化学研究所環境資源科学研究センターの堂前 直 ユニットリーダーとの共同研究で、がん細胞が栄養不足に耐えて生き延びる仕組みを新たに発見しました。
がん細胞は、エネルギー源であるブドウ糖（グルコース）が不足する過酷な環境でも、生き延びるために代謝の仕組みを柔軟に切り替える能力を持っています。グルコースが不足すると、細胞内では糖の一種であるマンノースを供給する代謝の働きが低下します。すると、がんの悪性化に重要な役割を果たす「糖鎖^注1）」が十分に作られなくなることが分かっていました。しかし、この糖鎖の減少が、がん細胞の運命にどのような影響を与えるのかは、これまで明らかではありませんでした。
本研究では、がん細胞を遺伝学的に操作することで、マンノース代謝を介して糖鎖の量を段階的に変化できる実験系を確立しました。その結果、マンノース代謝の低下に伴う糖鎖の減少は、その程度に応じてがん細胞の生存を手助けしたり、がん細胞のストレス耐性を低下させたりする、スイッチの役割をしていることが示されました。
本研究は、代謝と糖鎖がどのように連携してがん細胞の生存を支えているのかを理解する新たな視点を提供するとともに、マンノース代謝や糖鎖の状態を精密に調節することが、がんの新たな治療戦略につながる可能性を示しています。
本研究成果は、2026年1月28日付 国際学術誌『Journal of Biological Chemistry』に掲載されました。

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【用語説明】

注1）糖鎖：
糖鎖は我々の体を形作る全ての細胞を覆い、細胞と外界が接する境界で活躍している。核酸、タンパク質に続く第三の生命鎖と呼ばれ、細胞を構成するタンパク質や脂質に結合し、細胞の接着、分化、免疫、感染など多くの生命現象において重要な役割を果たしている。

【論文情報】

雑誌名：Journal of Biological Chemistry
論文タイトル：Mannose metabolic pathway senses glucose supply and regulates cell fate decisions
著者：Ziwei Wang^1,2), Yasuhide Miyamoto³⁾, Takehiro Suzuki⁴⁾, Miki Tanaka-Okamoto¹⁾, Yu Mizote^5,6), Naoshi Dohmae⁴⁾, Hideaki Tahara^5,7), Naoyuki Taniguchi¹⁾, Yoichiro Harada^1,2,8)*　＊は責任著者

1) Department of Glyco-Oncology and Medical Biochemistry, Osaka International Cancer Institute, Chuo-ku, Osaka, Japan.
2) Department of Molecular Oncology, Graduate School of Medicine, The University of Osaka, Suita, Osaka, Japan.
3) Clinical Laboratory, Osaka International Cancer Institute, Chuo-ku, Osaka, Japan.
4) Biomolecular Characterization Unit, RIKEN Center for Sustainable Resource Science, Wako, Saitama, Japan.
5) Department of Drug discovery and development, Osaka International Cancer Institute, Chuo-ku, Osaka, Japan.
6) Department of Cancer Immunotherapy, Osaka International Cancer Institute, Chuo-ku, Osaka, Japan.
7) Clinical Research Administration Center, Osaka International Cancer Institute, Chuo-ku, Osaka, Japan.
8) Institute for Glyco-core Research (iGCORE), Nagoya University, Chikusa-ku, Nagoya, Japan.

DOI: 10.1016/j.jbc.2026.111213
URL: https://doi.org/10.1016/j.jbc.2026.111213

【研究代表者】

糖鎖生命コア研究所 原田 陽一郎 特任教授
https://igcore.thers.ac.jp