・世界初のメカニズム発見：2種類の腸内細菌が協調して腸管粘液（ムチン）注1)を分解し、便秘を引き起こす「細菌性便秘」注2)という新しい概念を提唱した。
・臨床と基礎の統合的アプローチ： 患者データ解析で得られた知見を、無菌マウス注3)と遺伝子改変技術を用いた生物学的実験で実証した。特定の細菌の組み合わせが便秘の「直接的な原因」になることを証明した。
・創薬への期待： 細菌が持つ特定の酵素（脱硫酸化酵素）を標的にすることで、便秘を改善する新たな治療戦略を示唆した。
名古屋大学 学術研究・産学官連携推進本部の浜口 知成 特任講師、同大学の大野 欽司 名誉教授（現名古屋学芸大学 教授）、宜保内科 消化器・肝臓内科クリニックの宜保 憲明 医師、名古屋大学大学院医学系研究科 消化器内科学の川嶋 啓揮 教授、東京大学大学院医学系研究科 消化器内科学の藤城 光弘 教授らの研究グループは、腸内細菌による過剰な腸管粘液（ムチン）の分解が便秘を発症させることを解明しました。
便秘はありふれた疾患でありながら、その詳しいメカニズムは解明されていません。特にパーキンソン病患者や慢性特発性便秘症の患者では、腸の動きを良くする薬を飲んでも改善しない例が多く存在します。本研究では、患者の便解析とマウス実験を組み合わせ、特定の腸内細菌が便の腸管粘液を過剰に分解し、便秘を引き起こしていることを明らかにしました。
大腸の腸管粘液は硫酸基で保護されており、簡単には分解されません。しかし、本研究により世界で初めて、腸内細菌Bacteroides thetaiotaomicron（バクテロイデス・シータイオタオミクロン） が持つ脱硫酸化酵素が「鍵開け役」を果たし、もう一方の腸内細菌Akkermansia muciniphila（アッカーマンシア・ムシニフィラ）が腸内細菌を分解する機構を発見しました。
この発見は、これまで自律神経の問題と考えられてきた便秘の中に、「細菌による腸管粘液分解」が原因のタイプ（細菌性便秘）が存在することを示しています。本成果は、既存の下剤が効きにくい難治性便秘に対する、腸内細菌を標的とした新しい治療法の開発につながる可能性があります。
本研究成果は、2026年2月19日14時30分（日本時間）付、国際雑誌『Gut microbes』に掲載されました。
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注1)腸管粘液（ムチン）：
腸の内側を覆うネバネバした物質。高い保水力を持ち、便を滑らかにする潤滑油の役割と、腸壁を細菌から守るバリアの役割を持つ。
注2)細菌性便秘：
本研究で提唱された新しい疾患概念。腸内細菌が協力して大腸の腸管粘液を分解し、便の潤滑低下と乾燥を引き起こすことで生じる便秘。
注3)無菌マウス：
体内および体表に、微生物が一切存在しない状態で飼育されたマウスのこと。特殊な隔離装置（アイソレーター）の中で、完全に滅菌された水や餌を与えて育てられる。本研究では、この無菌マウスに特定の細菌のみを投与して定着させたマウス（ノトバイオートマウス）を作製した。なお、本研究を行なった研究室の初代教授 宮川正澄（みやかわ まさすみ）が1954年に世界で初めて無菌モルモット作成に成功している。かつて宮川教授が切り拓いた「無菌動物」という研究技術は、数十年の時を経て、今も医学生物学研究に利用されている。本研究は、無菌動物実験を発展させた実験動物中央研究所(CIEM)との共同研究のもと、技術指導を受けた。
雑誌名：Gut microbes
論文タイトル：Bacterial constipation: Mucin-degrading intestinal commensal bacteria cause constipation
著者：Tomonari Hamaguchi, Noriaki Gibo, Misuzu Ohara, Mikako Ito, Tomoyuki Ogura, Jun-Ichi Takeda, Hiroshi Nishiwaki, Fei Zhao, Ryo Kinoshita-Daitoku, Masashi Hattori, Koji Nonogaki, Tetsuya Maeda, Kenichi Kashihara, Yoshio Tsuboi, Masaaki Hirayama, Mitsuhiro Fujishiro, Hiroki Kawashima, Kinji Ohno
(下線は研究当時、本学関係者)
DOI: 10.1080/19490976.2025.2596809
URL: https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/19490976.2025.2596809
