【ポイント】

・免疫チェックポイント阻害薬は様々ながんに対して有効である一方、ホルモン異常の副作用が課題となっている。そのため、名大病院では、約10年前から同薬を使用する全患者を対象に、ホルモン異常の副作用を解析する世界に類を見ない前向き研究を継続している。
・今回、この前向き研究により、下垂体と甲状腺のホルモン異常が同一患者に合併しやすいことを初めて明らかにし、さらにその仕組みとして患者が持つ免疫の型（HLA-DR15関連ハプロタイプという遺伝的特徴）が関与することを解明した。
・本研究成果により、下垂体と甲状腺の副作用を発症しやすい患者を事前に把握し、安全に治療を進める個別化がん免疫療法の確立が期待される。

名古屋大学医学部附属病院の小林朋子病院助教（筆頭著者）、岩間信太郎講師（責任著者）、同大学大学院医学系研究科の有馬寛教授（責任著者）らの研究グループは、同大学医学部附属病院で10年間継続している前向きコホート研究により、下垂体と甲状腺の副作用は合併しやすいこと、DR15関連ハプロタイプという患者が持つ免疫の型が合併の有無に関与することを発見しました。本研究では2015年11月以降に同大学医学部附属病院で免疫チェックポイント阻害薬を使用した1,014例を対象にホルモンの副作用発症を解析し、下垂体副作用発症者では甲状腺副作用発症率が有意に高率で、両者を合併した患者ではHLA-DRB1*15:01、下垂体副作用のみを発症した患者ではHLA-DRB1*15:02関連ハプロタイプの保有率が高いとわかりました。また、この結果は、名大病院関連施設を中心とした共同研究施設の症例における検証でも証明されました。本研究は、特定のirAEが合併しやすいこと及び合併と関連するHLAを特定した初めての研究で、irAEの合併メカニズムの解明に繋がる重要な知見です。下垂体と甲状腺の副作用はホルモン補充療法を必要とする状態で、治療されない場合は死に至る可能性もあります。本研究成果により両副作用が合併しやすい患者を事前に判別できれば、リスクに応じて安全にがん免疫治療を行う個別化医療の実現が期待されます。
本研究成果は、2026年2月4日付（日本時間2月5日0時）米国癌学会（American Association for Cancer Research）より発行されている雑誌『Cancer Immunology Research』に掲載されます。

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【論文情報】

雑誌名：Cancer Immunology Research
論文タイトル：Concurrent Pituitary and Thyroid Immune-Related Adverse Events after Immune Checkpoint Inhibitors Associated with HLA-DR15-related Haplotypes
著者：Tomoko Kobayashi¹, Shintaro Iwama¹, Eri Sugiyama^2,3, Shohei Koyama^2,4, Tetsushi Izuchi¹, Koji Suzuki¹, Takanori Murase¹, Masahiko Ando⁵, Hidefumi Inaba⁶, Hiroki Izumi³, Koichi Goto³, Tomoko Handa¹, Takeshi Onoue¹, Takashi Miyata¹, Mariko Sugiyama¹, Daisuke Hagiwara¹, Hidetaka Suga¹, Ryoichi Banno⁷, Yoshiki Akatsuka⁸, Hiroyoshi Nishikawa^{8, 9, 10}, Hiroshi Arima¹, and the Nagoya University related Hospitals group
1 Department of Endocrinology and Diabetes, Nagoya University Graduate School of Medicine, Nagoya, Japan.
2 Department of Immuno-genomic Medicine, Research Institute, National Cancer Center, Tokyo, /Chiba, Japan.
3 Department of Thoracic Oncology, National Cancer Center Hospital East, Chiba, Japan
4 Department of Respiratory Medicine and Clinical Immunology, Osaka University Graduate School of Medicine, Japan.
5 Center for Advanced Medicine and Clinical Research, Nagoya University Hospital, Nagoya, Japan.
6 Department of Physiology, Wakayama Medical University, Wakayama, Japan
7 Research Center of Health, Physical Fitness and Sports, Nagoya University, Nagoya, Japan.
8 Department of Immunology, Nagoya University Graduate School of Medicine, Nagoya, Japan
9 Division of Cancer Immune Multicellular System Regulation, Center for Cancer Immunotherapy and Immunobiology (CCII), Graduate School of Medicine, Kyoto University, Kyoto, Japan.
10 Division of Cancer Immunology, Research Institute/Exploratory Oncology Research and Clinical Trial Center (EPOC), National Cancer Center Japan, Tokyo/Chiba, Japan.

DOI: 10.1158/2326-6066.CIR-25-0693

URL: https://doi.org/10.1158/2326-6066.CIR-25-0693

English ver.
https://www.med.nagoya-u.ac.jp/medical_E/research/pdf/Can_260205en.pdf

【研究代表者】

大学院医学系研究科 糖尿病・内分泌内科学 有馬 寛 教授
https://www.med.nagoya-u.ac.jp/endodm/