【ポイント】

・アルツハイマー病（AD）マウス脳ではミエリン^注1）含有脂質量が変動し、肥満の影響を受けていたが、ミエリン産生細胞であるオリゴデンドロサイト^注2）の遺伝子発現変動はミエリン含有脂質量の変動を反映していなかった。
・ADの脳でのミエリン含有脂質の代謝には遺伝子以外の制御の可能性が考えられる。
・肥満はADでの認知機能障害を悪化せず、一部の神経炎症^注3）指標は改善した。肥満とAD病態との関連には病期や食習慣、年齢などの複数要因が関与し得る。

名古屋大学環境医学研究所病態神経科学分野の川出 野絵 特任助教、山中 宏二 教授らの研究グループは、同研究所分子代謝医学分野の菅波 孝祥 教授、田中 都 講師、発生・遺伝分野の荻 朋男 教授、かずさDNA研究所、名古屋市立大学との共同研究で、アルツハイマー病（AD）の脳でのミエリン含有脂質量の変動は遺伝子発現による制御だけではなく、他の複数の制御を受けていることを明らかにしました。
ADの脳では髄鞘（ミエリン）に主要に含まれる脂質の量が変動していることが報告されています。ミエリン産生を担うのはオリゴデンドロサイトという細胞ですが、ADの脳でミエリン含有脂質量が変動する機構は明らかとなっていません。また、肥満はADのリスク因子ですが、65歳以上の肥満はADリスクではないことが指摘されており、肥満とAD病態との関連性は明確に分かっていません。
本研究では、ADマウスの脳でのミエリン含有脂質量の変動が肥満の影響を受けることを明らかにしました。一方で、ADマウスのオリゴデンドロサイトでの脂質代謝系遺伝子群の発現変動は肥満の影響を受けませんでした。よって、ADでのミエリン含有脂質量の変動は遺伝子発現以外の制御も関与すると推察されます。また、肥満によってADでの認知機能障害は増悪せず、一部の神経炎症指標はむしろ改善傾向がみられました。肥満とAD病態との関連には病態ステージや食習慣、年齢など、複数の要因が関与すると考えられます。
本研究成果は、2026年2月4日（日本時間）付で国際科学雑誌「Scientific Reports」にオンライン先行公開されました。

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【用語説明】

注1）ミエリン：
髄鞘を形成する絶縁体で、乾燥重量の約80%が脂質。主な脂質としてはコレステロール、ガラクトシルセラミド、スルファチド、エタノールアミンプラズマローゲン。グリア細胞の一種であるオリゴデンドロサイトにより産生される。

注2）オリゴデンドロサイト：
脳には神経細胞以外の細胞種も存在しており、それらの非神経細胞の総称をグリア細胞という。オリゴデンドロサイトはグリア細胞の一種で、ミエリンを産生する。オリゴデンドロサイトの機能は他のグリア細胞と比較して解明されていない部分が多い。
注3）神経炎症：
代表的なAD病態の一つであり、グリア細胞であるミクログリアやアストロサイトにより引き起こされる。肥満では神経炎症が誘導されると報告されているが、本研究では肥満による増悪は確認できなかった。

【論文情報】

雑誌名：Scientific Reports
論文タイトル：Brain lipid profiles and oligodendrocyte gene expression show discordant responses to high-fat diet in Alzheimer’s disease mice.
著者：Noe Kawade^1,2, Okiru Komine^1,2, Akira Sobue^1,2, Chihiro Kakimi¹, Miyako Tanaka^3,4, Takayoshi Suganami^3,4,10,11, Mayuko Shimada^5,6, Tomoo Ogi^5,6,9,10, Kazutaka Ikeda⁷, Mai Horiuchi^1,2, Seiji Watanabe^1,2, Takashi Saito^1,8, and Koji Yamanaka^1,2,9,10,11*

^1. Department of Neuroscience and Pathobiology, Research Institute of Environmental Medicine, Nagoya University, Nagoya, 464-8601, Japan
^2. Department of Neuroscience and Pathobiology, Nagoya University Graduate School of Medicine, Nagoya, 466-8550, Japan
^3. Department of Molecular Medicine and Metabolism, Research Institute of Environmental Medicine, Nagoya University, Aichi, 464-8601, Japan
^4. Department of Immunometabolism, Nagoya University Graduate School of Medicine, Aichi, 466-8550, Japan
^5. Department of Genetics, Research Institute of Environmental Medicine, Nagoya University, Aichi, 464-8601, JAPAN
^6. Department of Human Genetics and Molecular Biology, Nagoya University Graduate School of Medicine, Aichi, 466-8550, JAPAN
^7. Department of Applied Genomics, Laboratory of Biomolecule Analysis, Kazusa DNA Research Institute, Chiba, 292-0818, Japan
^8. Department of Neurocognitive Science, Institute of Brain Science, Nagoya City University Graduate School of Medical Sciences, Aichi, 467-8601, Japan
^9. Institute for Glyco-core Research (iGCORE), Nagoya University, Aichi, Japan
^10. Center for One Medicine Innovative Translational Research (COMIT), Nagoya University, Aichi, Japan
^11. Research Institute for Quantum and Chemical Innovation, Institutes of Innovation for Future Society, Nagoya University, Aichi, Japan
*Corresponding author
　　　　　　　　
DOI: 10.1038/s41598-026-38129-y
URL: https://doi.org/10.1038/s41598-026-38129-y

【研究代表者】

環境医学研究所・医学系研究科 山中 宏二 教授, 主著者; 環境医学研究所 川出 野絵 特任助教
https://www.riem.nagoya-u.ac.jp/4/mnd/index.html