【ポイント】

・マウスES細胞^※1から、生殖中枢を司る視床下部^※2KNDyニューロン^※3の分化誘導^※4に世界で初めて成功しました。
・KNDyニューロンの特徴であるキスペプチン^※5、ニューロキニンB、ダイノルフィンAの共発現を確認しました。
・培養上清中へのキスペプチン分泌を確認し、作製細胞が機能的特徴を有することを示しました。
・PCOS、視床下部性無月経^※6、更年期症状などの病態解明や新規治療法開発に役立つ基盤技術として期待されます。

学校法人愛知医科大学医学部産婦人科学講座（大須賀智子）、国立大学法人東海国立大学機構 名古屋大学医学部附属病院 産科婦人科（三宅菜月）、名古屋大学大学院医学系研究科 糖尿病・内分泌内科学（須賀英隆）および名古屋大学大学院生命農学研究科（束村博子、上野山賀久、井上直子）による共同研究チームは、マウス胚性幹細胞（ES細胞）から、哺乳類の生殖機能を中枢で制御する視床下部KNDyニューロンを試験管内で分化誘導することに世界で初めて成功しました。作製した細胞では、KNDyニューロンの特徴であるキスペプチン、ニューロキニンB、ダイノルフィンの共発現に加え、キスペプチン分泌も確認されました。本成果は、視床下部性無月経、思春期異常、PCOS、更年期血管運動神経症状など、KNDyニューロン機能異常が関与する疾患の病態解明や創薬研究に資することが期待されます。

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【用語説明】

※1　ES細胞（胚性幹細胞）
さまざまな細胞に分化する能力をもつ幹細胞です。神経細胞を含む多様な細胞へ変化させることができます。
※2　視床下部
脳の一部で、体温、食欲、睡眠、ホルモン分泌など、生命維持に重要な機能を調節しています。生殖機能の制御にも中心的な役割を担います。
※3　KNDyニューロン
視床下部に存在する神経細胞で、キスペプチン（Kisspeptin）、ニューロキニンB（Neurokinin B）、ダイノルフィンA（Dynorphin A）の3つの因子を発現することから名付けられました。生殖に関わるホルモン分泌の調節に重要です。
※4　分化誘導
幹細胞に特定の条件を与え、目的とする細胞へ変化させることです。本研究ではマウスES細胞からKNDyニューロンへの分化を目指しました。
※5　キスペプチン
生殖機能を調節するペプチドの一つで、性成熟、排卵、月経周期の調節に関わります。
※6　視床下部性無月経
強いストレス、体重減少、過度の運動などにより視床下部の働きが低下し、月経が止まる状態です。

【論文情報】

論文題名：

In vitro differentiation of the hypothalamic KNDy neuron, a master regulator for reproduction, from mouse embryonic stem cells
マウス胚性幹細胞を用いた視床下部KNDyニューロンのin vitro分化誘導

著者：
Natsuki Miyake¹, Hidetaka Suga^2*, Satoko Osuka^1,3*, Tomomi Seki¹, Reina Sonehara¹, Ayako Muraoka¹, Tomoko Nakamura¹, Bayasula¹, Tsutomu Miwata², Mika Soen², Mayu Sakakibara², Shiori Go^4,5, Saki Hasegawa⁶, Naoko Inoue⁶, Yoshihisa Uenoyama⁶, Hiroko Tsukamura⁶, Hiroshi Arima², Hiroaki Kajiyama^1
*Corresponding Author（責任著者）
1. Department of Obstetrics and Gynecology, Nagoya University Graduate School of Medicine, Nagoya, Japan
2. Department of Endocrinology and Diabetes, Nagoya University Graduate School of Medicine, Nagoya, Japan
3. Department of Obstetrics and Gynecology, Aichi Medical University School of Medicine, Nagakute, Japan
4. Department of Biochemistry, Nagoya University Graduate School of Medicine, Nagoya, Japan
5. Institute for Glyco-Core Research (iGCORE), Nagoya University, Nagoya, Japan
6.Graduate School of Bioagricultural Sciences, Nagoya University, Nagoya, Japan
URL: https://doi.org/10.1186/s12958-026-01536-x

【研究代表者】

大学院医学系研究科 三宅 菜月 助教, 大学院生命農学研究科 井上 直子 准教授
三宅 助教：https://nagoya-u-obgy.jp/
井上 准教授：https://sites.google.com/view/nu-agr-reprod/jpn