【ポイント】

神戸薬科大学、名古屋大学、ナノ医療イノベーションセンター、東京大学を中心とする共同研究グループは、副作用の原因となるホスホロチオエート（PS）修飾を必要としない次世代型非環状人工核酸（SNA、L-aTNA）^*1に擬似相補塩基（DおよびsU）を導入し、miR-21を標的とするアンチセンス核酸^*2医薬（AMO21）の自己相互作用を抑制・活性増強することに成功しました。本成果では、PS修飾を一切行わないL-aTNA-AMO21が、新規薬物送達システム（uPIC）^*3と組み合わせることでマウス腫瘍モデルにおいて抗腫瘍効果を示し、肝・腎毒性も認められないことを実証しました。本技術はPS修飾に依存しない、新たな核酸医薬品技術として様々な応用が期待されます。本研究成果は、2026年6月2日付で国際科学雑誌「Journal of Medicinal Chemistry」にオンライン版が公開されました。さらに、研究成果を発表する掲載号で、本研究のイメージ図がSupplementary Coverに選ばれました。

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【用語説明】

^*1SNA・L-aTNA（非環状人工核酸）：アミノ酸骨格の人工核酸。天然核酸に比べて非常に高いヌクレアーゼ耐性を有する。骨格がセリン由来のものがSNA、L-トレオニン由来のものがL-aTNAである。
^*2アンチセンス核酸（ASO）：標的RNAに相補的な配列を持つ短鎖核酸。RNAに直接結合して遺伝子発現を抑制する核酸医薬の一種。miR-21を標的とする場合はAMO21（アンチmiR-21オリゴヌクレオチド）とも呼ばれる。
^*3uPIC（ユニット型ポリイオンコンプレックス）：二分岐PEGとポリ（L-オルニチン）からなるY字型ブロックコポリマーと核酸が複合体を形成したナノ粒子型核酸送達システム。

【論文情報】

雑誌名: Journal of Medicinal Chemistry
論文名: Phosphorothioate-Free and Self-Interaction-Reduced Acyclic Nucleic Acids for Effective Antisense Oligonucleotide
著者：Yukiko Kamiya*, Fuminori Sato, Kiyoka Sakashita, Jumpei Ariyoshi, Hiroyuki Oyama, Xueying Liu, Naoki Yamada, Kanjiro Miyata, Sjaikhurrizal El Muttaqien, Yuhei Noda, Noritoshi Kato, Shoichi Maruyama, Hiroaki Kinoh, Kazunori Kataoka, Hiroyuki Asanuma*
URL：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5c02868

【研究代表者】

大学院工学研究科生命分子工学専攻 浅沼 浩之 教授
https://www.chembio.nagoya-u.ac.jp/labhp/bioanal3/