名古屋大学医学部附属病院消化器内科 伊藤隆徳病院助教、名古屋大学大学院医学系研究科消化器内科学 石上雅敏准教授らの研究グループは、Stanford 大学（米国）の Mindie H. Nguyen
教授・Ramsey C. Cheung 教授、Hanyang 大学（韓国）の Dae Won Jun 教授、Kaohsiung 大学（台湾）の Ming-Lung Yu 教授、大垣市民病院の豊田秀徳消化器内科部長、川崎医科大学総合医
療センターの川中美和准教授、日本医科大学の厚川正則准教授らのグループとともに、アジア 3 カ国（日本・韓国・台湾）における非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）^※1 患者 1,489 例の肝生
検データを用いて、NAFLD の予後に最も関わると報告されている肝線維化を予測する、非侵襲的肝線維化マーカー（FIB-4 index^※2、NAFLD fibrosis score など）の特徴を検討しました。その結
果、FIB-4 index は各マーカーの中でも、最も測定が簡単なマーカーであるにも関わらず、線維化予測能が高いことを見出しました。一方で、若年・Body mass index（BMI）高値、2 型糖尿病の
存在下においてはこれらの診断能が低下することを発見しました。FIB-4 index をはじめとした線維化マーカーは、特にプライマリ・ケア医から肝臓専門医紹介の基準として汎用されていますが、
その弱点を理解したうえでその他の線維化予測ツールを組み合わせて使用する必要があることが明らかになりました。
本研究成果は2022年5月29日の米国科学雑誌「Clinical Gastroenterology and Hepatology」 （電子版）に掲載されました。

【ポイント】

○ 肝線維化は、非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）患者の生命予後に関わる最も大切な要因であり、日常臨床で簡便に取ることができる血液検査や年齢・体重などの情報を組み合わせて作る、肝線維化を予測する非侵襲的線維化マーカー（NITs）^※2 が開発・使用されています。
○ 血清 NITs：FIB-4 index・NAFLD fibrosis score（NFS）・Hepamet fibrosis score（HFS）の有用性を多施設多国籍アジア人 NAFLD 患者 1,489 人で検討したところ、年齢、AST、ALT、血小板値のみから計算される FIB-4 index が最も高い肝線維化予測能を示しました。
○ いずれのマーカーでも線維化予測能は、若年、肥満、糖尿病合併の存在によって大きく低下することがわかりました。
○ 肥満・2 型糖尿病を合併する若年 NAFLD 患者は、これらの NITs 以外の方法で線維症を評価する必要があります。

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【用語説明】

※1 非アルコール性脂肪性肝疾患（non-alcoholic fatty liver disease; NAFLD）：
アルコール摂取歴がないのにも関わらず、肝臓内に脂肪が多く溜まった状態。その多くは、肥満、糖尿病、脂質異常症、高血圧を伴い、メタボリックシンドロームの肝臓における表現型と考えられています。

※2 FIB-4 index：
年齢・AST・ALT・血小板のみで計算される最も有名な血清 NITs の一つ。
（FIB-4 index = AST [IU/ L] × age [years] / platelet count [109/L] × ALT [IU/L]1/2 ）

【論文情報】

掲雑誌名：Clinical Gastroenterology and Hepatology
論文タイトル：Poor diagnostic efficacy of noninvasive tests for advanced fibrosis in obese or younger than 60 diabetic NAFLD patients
著 者 ： Takanori Ito ¹, Vy H. Nguyen ², Taku Tanaka ¹, Huyul Park ³, Ming-Lun Yeh ⁴, Miwa Kawanaka ⁵, Taeang Arai ⁶, Masanori Atsukawa ⁶, Eileen L. Yoon ³, Pei-Chien Tsai ⁴, Hidenori
Toyoda ⁷, Jee-Fu Huang ⁴, Linda Henry ², Dae Won Jun ³, Ming-Lung Yu ⁴, Masatoshi Ishigami ¹, Mindie H. Nguyen ^2,8, Ramsey C. Cheung ²
所属名：
1. Department of Gastroenterology and Hepatology, Nagoya University Graduate School of Medicine, Nagoya, Japan
2. Division of Gastroenterology and Hepatology, Department of Medicine, Stanford University Medical Center, Palo Alto, California, USA.
3. Department of Internal Medicine, Hanyang University Hospital, Hanyang University College of Medicine, Seoul, Republic of Korea.
4. Hepatitis Center and Hepatobiliary Division , Department of Internal Medicine, Kaohsiung Medical University Hospital, Kaohsiung, Taiwan, School of Medicine and Hepatitis Research Center, College of Medicine, and Cohort Rese arch Center, Kaohsiung Medical University, Kaohsiung, Taiwan.
5. Department of General Internal Medicine 2, Kawasaki Medical School General Medical Center, Okayama, Japan
6. Division of Gastroenterology and Hepatology, Nippon Medical School, Tokyo, Japan
7. Department of Gastroenterology, Ogaki Municipal Hospital, Ogaki, Japan.
8. Department of Epidemiology and Population Health, Stanford University Medical Center, Palo Alto, California, USA
DOI：10.1016/j.cgh.2022.05.015

English ver.
https://www.med.nagoya-u.ac.jp/medical_E/research/pdf/Cli_220531en.pdf

【研究代表者】

医学部附属病院　伊藤 隆徳　病院助教
https://www.med.nagoya-u.ac.jp/gastroenterology/