名古屋大学糖鎖生命コア研究所※の中川 優 准教授、長崎大学高度感染症研究センターの安田 二朗 教授、木下 貴明 助教、櫻井 康晃 助教、広島大学の相田 美砂子 特命教授、赤瀬 大 助教、富山県立大学の五十嵐 康弘 教授、大阪大学大学院理学研究科の伊藤 幸成 特任教授らの研究グループは、放線菌注2)が生産する天然物・プラディミシンAが新型コロナウイルスの表面に存在する糖鎖に結合してその感染を抑制することを新たに発見しました。
近年、新型コロナウイルス (SARS-CoV-2) の表面には多数の糖鎖が付加されていることが明らかにされています。本研究では、SARS-CoV-2が有する糖鎖にマンノースが多数含まれていることに着目し、マンノース結合活性を有するプラディミシンAがSARS-CoV-2の糖鎖に結合して細胞レベルでウイルス感染を抑制することを見出しました。さらに、プラディミシンAとウイルス糖鎖との結合メカニズムの概要も明らかにしました。糖鎖構造はウイルスの変異によって変化しにくいことから、これらの知見を基にして様々な変異株に有効な革新的抗SARS-CoV-2薬が開発されることが期待されます。
本研究成果は、2024年4月18日付化学誌「Bioorganic & Medicinal Chemistry」にオンラインで掲載されました。
・糖の一種であるマンノース(Man)注1)に結合する天然物・プラディミシンAが新型コロナウイルス (SARS-CoV-2) の感染を抑制することを発見した。
・プラディミシンAがSARS-CoV-2表面に存在する糖鎖に結合できることを確認するとともに、プラディミシンAとウイルス糖鎖との結合メカニズムの概要を明らかにした。
・糖鎖構造はウイルスの変異によって変化しにくいことから、プラディミシンAを基にして様々な変異株に有効な革新的抗SARS-CoV-2薬を開発できる可能性がある。
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注1)マンノース(Man):
単糖の一種。タンパク質に結合している糖鎖の主要構成糖の一つ。
注2)放線菌:
土壌中に存在する微生物の一種。抗生物質を生産する能力に優れた微生物として注目されている。
雑誌名:Bioorganic & Medicinal Chemistry
論文タイトル:Molecular Basis of N-Glycan Recognition by Pradimicin A and Its Potential as a SARS-CoV-2 Entry Inhibitor
著者:Yu Nakagawa (名古屋大学), Masato Fujii, Nanaka Ito, Makoto Ojika (名古屋大学), Dai Akase(広島大学), Misako Aida(広島大学), Takaaki Kinoshita(長崎大学), Yasuteru Sakurai(長崎大学), Jiro Yasuda(長崎大学), Yasuhiro Igarashi(富山県立大学), Yukishige Ito(大阪大学)
DOI:10.1016/j.bmc.2024.117732
URL:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0968089624001469
※名古屋大学糖鎖生命コア研究所は、岐阜大学糖鎖生命コア研究所と連携し、東海国立大学機構が実施する連携拠点支援事業(糖鎖生命コア研究拠点)としての支援を得ながら、世界と伍する研究拠点を目指しています。
糖鎖生命コア研究所 中川 優 教授
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