【ポイント】

学校法人愛知医科大学（祖父江　元、熱田　直樹、中村　亮一、藤内　玄規、以下「愛知医科大学」）・国立大学法人東海国立大学機構 名古屋大学大学院医学系研究科（中杤　昌弘、松田　侑美、以下「名古屋大学」）・慶應義塾大学再生医療リサーチセンター（岡野　栄之、森本　悟、以下「慶應義塾大学」）らの共同研究チームは、日本人ALS^※1患者2,015例（探索コホート1,808例・再現コホート207例）を対象としたゲノムワイド関連解析（GWAS）^※2により、ADAM29–GPM6A遺伝子間に存在する遺伝子多型^※3（rs113161727）がALS患者の発症年齢の若年化と有意に関連することを明らかにしました（効果量−4.40年、p=1.08×10^-9）。さらに日本人で最も頻度の高い家族性ALSの原因遺伝子であるSOD1遺伝子変異を有する患者では、同遺伝子多型により発症が約10.2年早くなることを明らかにしました。患者由来iPS細胞から分化させた運動ニューロンにおいて、同遺伝子多型（rs113161727）の保有者でGPM6Aの発現が上昇していることも確認しました。ALSは多様であり、治療開発は多様性を踏まえる必要がありますが、本研究は、ALSの個別化治療に向けた分子基盤の一端を明らかにするものです。

本研究成果は、2025年12月5日に国際学術誌 『Communications Biology』（オンライン版）に掲載されました。

・日本人ALS患者のゲノムワイド関連解析で、ADAM29–GPM6A領域の遺伝子多型が発症年齢の若年化と関連
・SOD1遺伝子変異を有する患者では、同定した遺伝子多型により発症が約10.2年早いことを確認
・患者由来iPS細胞から作製した運動ニューロンで、遺伝子多型によりGPM6A発現上昇を確認
・将来的には遺伝的リスクに基づいたALS発症予測や早期介入などの個別化医療への応用に期待

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【用語説明】

※1　ALS（筋萎縮性側索硬化症）：運動ニューロンの変性・脱落により筋萎縮・筋力低下が進行する神経変性疾患。発症年齢や進行速度は個人差が大きい。

※2　GWAS（ゲノムワイド関連解析）：全ゲノム上の遺伝子多型と形質（ここではALSの発症年齢）の関連を網羅的に探索する統計学的手法。GWASはGenome-Wide Association Studyの略

※3　遺伝子多型：約30億対のA,T,G,CというDNAによりヒトのゲノムは構成されており、うち数百万か所以上は個人差（多型）があり、遺伝子多型といわれている。遺伝子多型は体型、体質、個性などの違いと関連し、一部は疾患のなりやすさと関連する。

【論文情報】

本研究成果は、2025年12月5日（米国東海岸時間）に『Communications Biology』（オンライン版）に掲載されました。

論文題名：
A genome-wide association study identifies the GPM6A locus associated with age at onset in ALS
（ゲノムワイド関連解析によるALSの発症年齢に関連するGPM6A遺伝子座の同定）
著者：
Ryoichi Nakamura, MD^1*, Genki Tohnai, PhD^2*, Naoki Atsuta, MD^1*, Yumi Matsuda^3*, Satoru Morimoto, MD^4,5, Daisuke Ito, MD⁶, Masahisa Katsuno, MD^6,7, Yuishin Izumi, MD⁸, Mitsuya Morita, MD⁹, Ikuko Iwata, MD¹0, Ichiro Yabe, MD¹⁰, Tomoko Nakazato, MD¹¹, Nobutaka Hattori, MD¹¹, Takehisa Hirayama, MD¹², Osamu Kano, MD¹², Asako Tamura, MD¹³, Naoki Suzuki, MD^14,15, Masashi Aoki, MD¹⁴, Kazumoto Shibuya, MD¹⁶, Satoshi Kuwabara, MD¹⁶, Masaya Oda, MD¹⁷, Rina Hashimoto, MD¹⁸, Ikuko Aiba, MD¹⁸, Tomohiko Ishihara, MD^19,20, Osamu Onodera, MD¹⁹, Toru Yamashita, MD²¹, Hiroyuki Ishiura, MD²¹, Kota Bokuda, MD²², Toshio Shimizu, MD²², Yoshio Ikeda, MD23, Kazuko Hasegawa, MD24, Fumiaki Tanaka, MD25, Takanori Yokota, MD26, Kazuaki Kanai, MD27, Yu-ichi Noto, MD²⁸, Ryuji Kaji, MD⁸, Hirohisa Watanabe, MD²⁹, Tomoko Konishi², Mikiko Hasegawa², Hozuki Fukaya², Jun-ichi Niwa, MD¹, Manabu Doyu, MD¹, Yohei Okada, MD^1,30, Shiho Nakamura^4,5, Fumiko Ozawa^4,5, Hideyuki Okano, MD^4,5, Masahiro Nakatochi, PhD^3#, Gen Sobue, MD^{2, 31 #}, on behalf of the Japanese Consortium for Amyotrophic Lateral Sclerosis research (JaCALS) study group

¹ Department of Neurology, Aichi Medical University School of Medicine, Nagakute, Japan.
² Division of ALS Research, Aichi Medical University School of Medicine, Nagakute, Japan.
³ Public Health Informatics Unit, Department of Integrated Health Sciences, Nagoya University Graduate School of Medicine, Nagoya, Japan.
⁴ Keio University Regenerative Medicine Research Center, Kawasaki, Japan.
⁵ Division of Neurodegenerative Disease Research, Tokyo Metropolitan Institute for Geriatrics and Gerontology, Tokyo, Japan.
⁶ Department of Neurology, Nagoya University Graduate School of Medicine, Nagoya, Japan.
⁷ Department of Clinical Research Education, Nagoya University Graduate School of Medicine, Nagoya, Japan.
⁸ Department of Neurology, Tokushima University Graduate School of Biomedical Sciences, Tokushima, Japan.
⁹ Division of Neurology, Department of Internal Medicine, Jichi Medical University, Shimotsuke, Japan.
¹⁰ Department of Neurology, Faculty of Medicine and Graduate School of Medicine, Hokkaido University, Sapporo, Japan.
¹¹ Department of Neurology, Juntendo University School of Medicine, Tokyo, Japan.
¹² Department of Neurology, Toho University Faculty of Medicine, Tokyo, Japan.
¹³ Department of Neurology, Mie University Graduate School of Medicine, Tsu, Japan.
¹⁴ Department of Neurology, Tohoku University Graduate School of Medicine, Sendai, Japan.
¹⁵ Department of Rehabilitation Medicine, Tohoku University Graduate School of Medicine, Sendai, Japan.
¹⁶ Department of Neurology, Graduate School of Medicine, Chiba University, Chiba, Japan.
¹⁷ Department of Neurology, Vihara Hananosato Hospital, Miyoshi, Japan.
¹⁸ Department of Neurology, NHO Higashinagoya National Hospital, Nagoya, Japan.
¹⁹ Department of Neurology, Brain Research Institute, Niigata University, Niigata, Japan.
²⁰ Advanced Treatment of Neurological Diseases Branch, Brain Research Institute, Niigata University, Niigata, Japan.
²¹ Department of Neurology, Okayama University Graduate School of Medicine, Dentistry and Pharmaceutical Sciences, Okayama, Japan.
²² Department of Neurology, Tokyo Metropolitan Neurological Hospital, Tokyo, Japan.
²³ Department of Neurology, Gunma University Graduate School of Medicine, Maebashi, Japan.
²⁴ Division of Neurology, NHO Sagamihara National Hospital, Sagamihara, Kanagawa, Japan.
²⁵ Department of Neurology and Stroke Medicine, Yokohama City University Graduate School of Medicine, Yokohama, Japan.
²⁶ Department of Neurology and Neurological Science, NucleoTIDE and PepTIDE Drug Discovery Center (TIDE), Institute of Science Tokyo, Tokyo, Japan.
²⁷ Department of Neurology, Fukushima Medical University School of Medicine, Fukushima, Japan.
²⁸ Department of Neurology, Graduate School of Medical Science, Kyoto Prefectural University of Medicine, Kyoto, Japan.
²⁹ Department of Neurology, Fujita Health University, Toyoake, Japan.
³⁰ Department of Neural iPSC Research, Institute for Medical Science of Aging, Aichi Medical University, Nagakute, Japan.
³¹ Aichi Medical University, Nagakute, Japan.
^*共同筆頭著者、^#共同責任著者
DOI: 10.1038/s42003-025-09168-4

URL: https://www.nature.com/articles/s42003-025-09168-4

【研究代表者】

大学院医学系研究科 中杤 昌弘 准教授, 主著者 松田 侑美
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