【ポイント】

・脳性麻痺^（＊1）の原因となる脳の損傷から時間が経過し、すでに運動や学習の障害が顕在化している慢性期^（＊2）においても、治療効果が得られる可能性を、ラットモデルを用いて世界で初めて示しました。

 

・乳歯から得られる幹細胞であるヒト乳歯歯髄幹細胞（SHED）^（＊3）を静脈内投与することで、脳内に存在する神経幹細胞^（＊4）の働きが活性化し、新たな神経細胞を生み出す力が高まることが分かりました。

 

・乳歯は誰でも自然に抜けるものであり、倫理的な問題が少なく体への負担も小さいことから、将来、脳性麻痺のある子どもたちに安全に使える新しい治療法につながることが期待されます。

 

名古屋大学大学院医学系研究科小児科学の神澤孝洋客員研究者（筆頭著者）、名古屋大学医学部附属病院総合周産期母子医療センターの佐藤義朗センター長/小児科 診療教授（責任著者）、同大学大学院医学系研究科小児科学の高橋義行教授らの研究グループは、株式会社S-Quatreとの共同研究により、周産期低酸素性虚血性脳症（HIE^＊5）に起因する脳性麻痺モデル動物において、神経症状が顕在化した慢性期からの治療介入でも、ヒト乳歯歯髄幹細胞（SHED）投与が有効性を示すことを世界で初めて体系的に実証しました。
脳性麻痺は、出生前後の原因により生じる中枢神経障害^（＊6）であり、神経症状が完成した慢性期からの有効性を示す治療法については、これまでほとんど検証されていませんでした。SHEDは乳歯歯髄から得られる幹細胞^（＊7）で、神経保護、抗炎症、神経再生を促進する可溶性因子^（＊8）を分泌する特長を有しています。本研究では、脳性麻痺モデルラットの慢性期にSHEDを静脈内投与^（＊9）した結果、運動機能および学習行動の有意な改善が認められました。さらに、SHEDは脳内へ一過性に移行し、内因性^（＊10）神経幹細胞の増殖と神経新生^（＊11）を促進することが明らかとなりました。また、SHEDが分泌する肝細胞増殖因子（HGF^＊12）が神経幹細胞の増殖を促進し、治療効果の中心的役割を担うことが分子レベルで示されました。
今回の成果は、脳性麻痺の慢性期においても、幹細胞治療^（＊13）が有効となり得ることを初めて示したものであり、新規治療法開発に貢献することが期待されます。本研究成果は、2026年1月23日に英国誌「Stem Cell Research & Therapy」の電子版に掲載されました。

 

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【用語説明】

＊1）脳性麻痺
出生前後の脳の損傷により生じる、運動や姿勢の障害を主徴とする中枢神経障害。進行性ではないが、成長に伴い運動障害や学習障害が顕在化することがある。

 

＊2）慢性期
脳損傷発症から時間が経過し、神経症状が固定・完成した段階。本研究では、成長後に運動障害が明らかとなった時期を指す。

 

＊3）ヒト乳歯歯髄幹細胞（SHED）
乳歯の歯髄から分離される幹細胞。高い増殖能と免疫調節能を持ち、サイトカインや成長因子などの液性因子を分泌して組織修復を促進する。

 

＊4）神経幹細胞
脳内に存在し、自己複製能と神経細胞・グリア細胞への分化能を持つ未分化細胞。脳の発達や損傷後の修復に重要な役割を果たす。

 

＊5）周産期低酸素性虚血性脳症（HIE）
出生前後に脳への酸素供給や血流が低下することで生じる脳障害。脳性麻痺や発達障害の主要な原因の一つ。

 

＊6）中枢神経障害
脳や脊髄といった中枢神経が損傷を受けることで起こる障害。運動、感覚、学習、行動などに影響を及ぼすことがあり、脳性麻痺は中枢神経障害の一つとされる。

 

＊7）幹細胞
からだをつくる“もと”になる細胞。自己複製能（＝自分と同じ細胞を増やす力）と多分化能（＝いろいろな種類の細胞に変わる力）を併せ持つ細胞。

 

＊8）可溶性因子（液性因子）
細胞から分泌され、周囲の細胞や組織に作用するサイトカイン、成長因子、ケモカインなどの総称。

 

＊9）静脈内投与
薬剤や細胞を血管内に直接投与する方法。全身に迅速に分布させることができ、低侵襲である。

 

＊10）内因性
外部から投与されたものではなく、体内に本来存在するものを指す。

 

＊11）神経新生
神経幹細胞から新たな神経細胞が生み出される過程。成体脳でも一部の領域で起こり、学習や記憶、脳修復に関与する。

 

＊12）肝細胞増殖因子（HGF）
細胞増殖、運動、抗アポトーシス作用を持つ成長因子。神経幹細胞の増殖や神経新生を促進し、脳修復に寄与する。

 

＊13）幹細胞治療
細胞そのもの、あるいは細胞の作用を利用して疾患を治療する医療技術。再生医療の中核をなす。

 

【論文情報】

雑誌名：Stem Cell Research & Therapy
論文タイトル：Novel Stem Cell Therapy for Cerebral Palsy Using Stem cells from human exfoliated deciduous teeth
著者：
Takahiro Kanzawa MD^1,2), Atsuto Onoda PhD³⁾, Azusa Okamoto¹⁾, Xu Yue MD^1,2), Ryoko　Shimode MD^1,2), Yukina Takamoto MD^1,2), Sakiko Suzuki MD^1,2), Kazuto Ueda MD PhD¹⁾,　Ryosuke Miura MD¹⁾, Toshihiko Suzuki MD PhD¹⁾, Naoki Tajiri PT PhD⁴⁾, Shinobu Shimizu　PhD⁵⁾, Saho Morita⁶⁾, Hiroshi Yukawa PhD^7,8), Hiroshi Kohara PhD^9), Noritaka Fukuda MSc⁹⁾,　Yasuyuki Mitani PhD⁹⁾, Hideki Hida MD PhD⁴⁾, Yoshiyuki Takahashi MD PhD²⁾, Yoshiaki Sato　MD PhD¹⁾
所属:
1) Division of Neonatology, Center for Maternal-Neonatal Care, Nagoya University Hospital
65 Tsurumai-cho, Showa-ku, Nagoya, Aichi 466-8560, Japan
2) Department of Pediatrics, Nagoya University Graduate School of Medicine, Japan
65 Tsurumai-cho, Showa-ku, Nagoya, Aichi 466-8560, Japan
3) Department of Toxicology and Health Science, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Sanyo-Onoda City University
Daigakudori 1-1-1, Sanyo-Onoda Yamaguchi 756-0884, Japan
4) Department of Neurophysiology and Brain Science, Nagoya City University Graduate School of Medical Science, Japan
1 Kawasumi, Mizuho-cho, Mizuho-ku Nagoya 467-8601, Japan
5) Department of Advanced Medicine Nagoya University Hospital, Japan
65 Tsurumai-cho, Showa-ku, Nagoya, Aichi 466-8560, Japan
6) Department of Biomolecular Engineering, Graduate School of Engineering, Nagoya University, Japan
Furo-cho, Chikusa-ku, Nagoya, 464-8601, Japan
7) Research Institute for Quantum and Chemical Innovation, Institutes of Innovation for Future Society, Nagoya University, Japan
Furo-cho, Chikusa-ku, Nagoya, 464-8601, Japan
8) Quantum Regenerative and Biomedical Engineering Team, Institute for Quantum Life Science, National Institutes for Quantum Science and Technology, Japan
4-9-1 Anagawa, Inage-ku, Chiba 263-8555
9) S-Quatre Corporation, Tokyo, Japan
3-8-3 Nihombashihoncho, Chuo-ku, Tokyo 103-0023
DOI: 10.1186/s13287-025-04828-y

URL: https://doi.org/10.1186/s13287-025-04828-y

 

English ver.
https://www.med.nagoya-u.ac.jp/medical_E/research/pdf/Ste_260126en.pdf

 

【研究代表者】

医学部附属病院総合周産期母子医療センター新生児部門／小児科 佐藤 義朗 病院准教授
https://nagoya-u-ped.jp/
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