【ポイント】

・マウスモデルを用いた実験において、分子標的薬チロシンキナーゼ阻害剤 ポナチニブが幹細胞様メモリーT細胞を誘導する可能性が示されました。
・これは、ポナチニブがT細胞の活性化シグナルを安定的に持続的に調節することで幹細胞様メモリーT細胞の誘導を促している可能性を示しています。

名古屋大学大学院医学系研究科 微生物・免疫学講座 分子細胞免疫学の西川 博嘉教授を中心とする研究チームは、分子標的薬チロシンキナーゼ阻害薬「ポナチニブ」が、幹細胞様メモリーT細胞（T stem cell memory：T_SCM細胞）^注1を誘導し、マウスモデルを用いた実験において、抗腫瘍免疫応答を増強する可能性を示しました。
TSCM細胞は、自己複製能を持ち長期間にわたりがん免疫療法の治療効果(持続的な抗腫瘍免疫応答)を支える重要な免疫細胞として注目されていますが、効率よく誘導する方法は確立されていませんでした。
本研究では、チロシンキナーゼ阻害剤 ポナチニブがオフターゲット効果^注2でT細胞のシグナル伝達^注3を安定的かつ持続的に調節することでT_SCM細胞の分化を促進し、抗腫瘍免疫応答を高めることを明らかにしました。
本研究は、名古屋大学大学院医学系研究科 微生物・免疫学講座 分子細胞免疫学 西川 博嘉 教授（国立研究開発法人国立がん研究センタ―研究所 腫瘍免疫研究分野長、京都大学大学院医学研究科附属がん免疫総合研究センタ―がん免疫多細胞システム制御部門教授を兼任）、奥廣 有喜 招へい教員（国立がん研究センター 研究所 腫瘍免疫研究分野 特任研究員)、伊藤 佐知子 講師、病態内科学講座 血液・腫瘍内科学 清井 仁 教授らの研究チームで実施し、本成果は英国科学雑誌 「Nature Communications」 に日本時間2026年6月4日に掲載されました。

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【用語説明】

注1　幹細胞様メモリーT細胞（T_SCM細胞）
自己増殖しながら長期間にわたり働き続ける性質を持つT細胞の一種。持続的な抗腫瘍免疫応答を支える重要な細胞として注目されている。

注2　オフターゲット効果
本来の標的分子（ターゲット）以外の分子にも薬剤が作用する現象のこと。

注3　T細胞シグナル伝達
T細胞が標的（がん細胞など）を認識した際に生じるシグナルを、細胞内へ伝達する仕組みのこと。このシグナルにより、増殖や攻撃、記憶細胞への分化などが制御される。

【論文情報】

雑誌名：Nature Communications
タイトル： Ponatinib inhibits LCK and PI3K signaling and promotes CD8⁺ T stem cell memory cell development
著者: Yuki Okuhiro^1,2, Sachiko Ito¹, Keisuke Watanabe², Yue Yan^1,2, Kazuhiro Kumagai^1,2, Takahiko Sato^1,3, Yasuhiro Kojima⁴, Yuki Fujioka^2,5, Naoto Takahashi⁵, Hitoshi Kiyoi³, Yuka Maeda², Takuma Kato¹, and Hiroyoshi Nishikawa^1,2,6,7*
所属: ¹Department of Immunology, Nagoya University Graduate School of Medicine, Nagoya 466-8550, Japan
²Division of Cancer Immunology, Research Institute/Exploratory Oncology Research & Clinical Trial Center (EPOC), National Cancer Center Japan, Tokyo 104-0045/Chiba 277-8577, Japan
³Department of Hematology and Oncology, Nagoya University Graduate School of Medicine, Nagoya 466-8550, Japan
⁴Laboratory of Computational Life Science, National Cancer Center, Tokyo 104-0045, Japan
⁵Department of Hematology, Nephrology, and Rheumatology, Akita University Graduate School of Medicine, Akita 010-8543, Japan
⁶Division of Cancer Immune Multicellular System Regulation, Center for Cancer Immunotherapy and Immunobiology, Kyoto University Graduate School of Medicine, Kyoto 606-8501, Japan
⁷Kindai University Faculty of Medicine, Osaka-sayama 589-8511, Japan
^＊Corresponding author
DOI：10.1038/s41467-026-71375-2
掲載日：2026年6月4日
URL：https://www.nature.com/articles/s41467-026-71375-2

【研究代表者】

大学院医学系研究科 西川 博嘉 教授
https://www.med.nagoya-u.ac.jp/medical_J/laboratory/basic-med/micro-immunology/immunology/